膀胱癌患者的福音 全球首仿孟加拉耀品国际版厄达替尼(Erdafitinib)上市

尿路上皮癌是起源于尿路上皮的一种多源性的恶性肿瘤,是指从肾脏出口到尿道的上皮性的结构,一旦发生肿瘤,称为尿路上皮癌。包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌以及尿道癌,是最常见的泌尿系统肿瘤。而膀胱恶性肿瘤90%~95%是尿路上皮癌,其余5%~10%是间叶性肿瘤和其他罕见型上皮性肿瘤。膀胱癌是全球第十大常见癌症,也是尿路上皮癌最常见的病理类型。

用于治疗成人尿路上皮癌新药厄达替尼(erdafitinib)于2008年6月由美国Astex制药公司与强生制药集团下属的杨森生物技术公司共同发现,Astex制药公司授权杨森生物技术公司在FGFR研究项目所出现的抑制药,进行全球许可开发和商业化。早在2005年,美国Astex制药公司已经与英国纽卡斯尔大学(Newcastle)的英国癌症研究药物发现小组和癌症研究技术有限公司协作,开始FGFR抑制药的研究计划。2018年3月,美国食品药品管理局(FDA)授予厄达替尼用于治疗尿路上皮癌的突破性疗法认定。2019年4月12日,FDA宣布加速批准厄达替尼上市,片剂的商品名为Balversa,用于治疗接受铂基化学治疗后疾病仍然进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。这是FDA批准的首款针对转移性膀胱癌的靶向疗法。

其获批是基于一项II期临床试验BLC2001的结果,其中,87例晚期FGFR基因突变的膀胱癌患者接受靶向治疗后,客观缓解率为32.2%:完全缓解率2.3% + 部分缓解率29.9%。目前,该试验的更新数据显示,99例晚期FGFR基因突变的膀胱癌患者接受靶向治疗后,客观缓解率为40%:完全缓解率3% + 部分缓解率37%。

BLC2001临床试验更新后数据

在既往接受过免疫治疗的22例患者中,客观缓解率为59%。中位无进展生存期为5.5个月,中位总生存期为13.8个月。

 对于厄达替尼,另一项纳入187例晚期实体瘤的一期临床试验,也值得关注:26例膀胱癌患者,有效率为46.2%;疗效维持的中位时间为5.6个月;11例胆管癌患者,有效率为27.3%,疗效维持的中位时间为11.4个月。除已获批的临床适应症外,在研的临床适应症还有非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、胆管癌、多发性骨髓瘤等。2022 年 6 月 7 日,强生公司旗下的杨森制药公司公布了 RAGNAR 2 期关键研究的初步结果,该研究评估了 BALVERSA (厄达非替尼)(一种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)激酶抑制剂)的研究用途,在具有预先指定的 FGFR 改变的晚期实体瘤患者中。在计划中的中期分析 (IA) 中,在接受 BALVERSA 治疗之前已用尽标准治疗方案的患者中,观察到各种 FGFR 驱动的实体瘤的反应。RAGNAR (NCT04083976 ) 是一项 2 期临床研究,旨在评估 BALVERSA 在患有晚期或转移性实体瘤和预先指定的 FGFR 基因改变的患者中的疗效和安全性,无论肿瘤位置或组织学如何(与肿瘤无关)。IA 基于具有 32 种不同实体瘤组织学的 178 名患者。研究中的患者通过局部分子检测或中心二代测序 (NGS) 进行前瞻性鉴定;最常见的肿瘤类型是胆管癌(胆管癌)(n=31)、高级别胶质瘤(脑或脊髓肿瘤)(n=29)、乳腺癌(n=14)、胰腺癌(n= 13) 和鳞状非小细胞肺癌 (n=11)。该研究还包括在现实世界中发生频率较低的肿瘤,例如唾液腺癌和甲状旁腺癌(罕见的内分泌恶性肿瘤),以及原发性不明的肿瘤。研究参与者接受过大量预处理,74.7% (n=133) 接受过两种或多种先前的治疗。RAGNAR 研究的主要终点是由独立审查委员会 (IRC) 评估的总体反应率 (ORR)。在 IA 数据截止时,IRC 评估整个肿瘤的 ORR 为 29.2%(95% 置信区间 [CI],22.7-36.5)和 72.5%(95% CI,65.3-78.9)的疾病控制率 (DCR) - 不可知的患者群体。研究人员观察了 14 种不同肿瘤类型的反应。这包括对难以治疗的恶性肿瘤的反应,例如唾液腺癌(100% ORR;治疗 n=5,反应者 n=5)、胰腺癌(31% ORR;治疗 n=13,反应者 n=4)和胶质母细胞瘤(21% 的 ORR;治疗的 n=29,响应者=6)。研究人员还观察到总体中位缓解持续时间 (DOR) 为 7.1 个月(95% CI,5.5-9.3)。在数据截止时,51.1%(n=24)对治疗有反应的患者继续表现出反应。预计今年晚些时候将对在该 RAGNAR 队列(称为广泛小组队列)中接受治疗的所有患者进行初步分析。在 RAGNAR 中观察到的 BALVERSA的安全性与已知的 BALVERSA 在转移性尿路上皮癌 (mUC) 中的安全性一致。在各种肿瘤类型中,44.9% 的患者经历了三级或以上的不良事件。必要时,可通过支持性护理和治疗中断或减少来控制不良事件。 因药物相关不良事件导致的停药率为 7.3%。“鉴定 FGFR 基因改变的诊断进展为患者的靶向、与肿瘤无关的治疗方法打开了大门,”Gustave Roussy 研究所和巴黎萨克雷大学的医学博士、主要研究 Yohann Loriot 研究者。‡“RAGNAR 研究的结果表明,通过靶向抑制 FGFR 受体,我们可以为晚期 FGFR 驱动的癌症患者量身定制治疗方案,无论肿瘤位置或组织学如何。”2019 年, BALVERSA获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的加速批准,作为靶向治疗成人局部晚期或 mUC 易感 FGFR2 或 FGFR3 改变,并且在至少一条线之前或之后有进展的患者含铂化疗,包括新辅助或辅助含铂化疗的 12 个月内。

图为孟加拉DIL版厄达替尼4mg/5mg

据了解,香港厄达替尼价格约106500元,规格是4mg*28粒,孟加拉耀品国际版的价格不足香港版价格的1%,在药品成分和治疗效果上与原研药一致,价格上有很大优势。根据世界贸易组织WTO规定,孟加拉作为欠发达成员国家,可获得对发达国家医药产品和临床数据专利保护的豁免,可生产任一款世界新药的仿制药。

孟加拉DIL耀品国际,是唯一一家获得FDA认证的仿制药企业,可以为患者减轻用药经济负担,同时保证药效。

耀品国际有限公司(Drug International Ltd)简称DIL耀品国际是一家位于孟加拉国的老牌制药公司,也是孟加拉最大的药企和民族企业。该公司由MM Amjad Hussain博士于1980年创建,在孟加拉经济不发达的贫困时代,DIL自成立以来,以低调、低成本的风格为无数孟加拉国民的健康做出了巨大贡献。正是本着这种造福国家和人民的企业精神,DIL在1997年成为孟加拉国第三大原材料制造商。长期列在孟加拉国知名制药公司名单上,是世界三大制药公司诺华制药的合作伙伴之一。集团旗下拥有三家大型制药厂、一家生物制剂工厂、保健品工厂、抗癌药研制中心、Khwaja Yunus Ali医学院、茶园、成衣、陶瓷、印刷厂及软件开发公司。它在全球70余个国家运营,产品线从医疗器械到各种成品药物,目前有500多种药物。