2020 ESMO展示了卡瑞利珠单抗在多个肿瘤疾病领域的最新研究进展

卡瑞利珠单抗是一种人源化免疫球蛋白G4型单克隆抗体,可与PD-1靶向结合,阻断其与PD-L1及程序性死亡配体2之间的相互作用而恢复机体免疫功能,最终发挥抗肿瘤的作用[1]。

 目前卡瑞利珠单抗已正式获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准,用于至少经过二线系统治疗后复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、肺癌及食管癌等领域的治疗。除此之外,该药在鼻咽癌、胃癌及胃食管交界癌等恶性肿瘤中均表现出良好的抗肿瘤潜力[2]。

 2020欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,恒瑞医药卡瑞利珠单抗共有10项研究入选,包括2项mini oral、以及8项e-poster;涵盖的治疗领域包括:肺癌、肝细胞癌、食管癌、胃癌和结直肠癌、淋巴瘤、鼻咽癌、胆管癌等,既往研究表明卡瑞利珠单抗对多个肿瘤领域的疾病显示了良好的疗效和安全性。本次ESMO大会展示了卡瑞利珠单抗在多个肿瘤疾病领域的最新研究进展,让我们具体了解一下。

肺癌

 既往的CameL研究[3]探索了卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)/间变性淋巴瘤激酶(ALK)野生型晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。结果显示,卡瑞利珠单抗联合化疗组对比化疗组, ORR为60% vs 39.1%,mPFS为11.3个月 vs. 8.3个月,其中在PD-L1阳性人群中的mPFS为15.2个月 vs. 9.9个月。研究表明,卡瑞利珠单抗联合化疗对EGFR及ALK阴性的非鳞NSCLC的疗效。

 基于卡瑞利珠单抗在晚期非鳞NSCLC中的疗效,对于预后相对更差的晚期鳞状NSCLC,是否同样具有疗效呢?本次大会中将展示一项关于卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗晚期鳞状NSCLC的研究,旨在探索卡瑞利珠单抗联合疗法二线治疗晚期鳞状的疗效。

肝细胞癌

 既往发表在《The Lancet Oncology》上的一篇关于卡瑞利珠单抗治疗晚期肝细胞癌的多中心、开放标签、平行分组、随机、II期试验[4],研究结果显示,卡瑞利珠单抗在中国晚期肝细胞癌患者中显示出较高的有效率和良好的安全性。值得一提的是,影像学显示疾病进展后,持续使用卡瑞利珠单抗仍然能够为患者带来生存获益。本次恒瑞入选的“卡瑞利珠单抗治疗晚期肝细胞癌的II期研究:RECIST定义进展后持续治疗2年结果”,将披露更新的随访数据。

 2016年,徐建明教授牵头开展了“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌、胃癌或胃食管结合部癌:一项开放标签的剂量递增和扩展研究”[5]。该I期研究已发表在《Clinical Cancer Research》,结果显示:采用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼这一组合,在16例可评估的晚期肝细胞癌患者中客观缓解率达50%。随后的“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌(RESCUE):开放标签、多中心、II期研究”入组了更多的患者,且包含一线治疗组和二线治疗组。该研究入选了本次ESMO会议的e-poster环节,结果即将公布。

 食管癌

 本次恒瑞入选的关于食管癌的研究为一项关于卡瑞利珠单抗治疗晚期/转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)的多中心、前瞻性队列研究。已有研究显示,卡瑞利珠单抗作为单一疗法治疗晚期ESCC患者的疗效优于化疗,其联合化疗或阿帕替尼治疗局部晚期或转移性ESCC可能是一种比单独使用这两种药物具有更好的抗肿瘤活性的可行方法,但是目前支持相关联合治疗策略的数据有限。基于此,本次会议上的该项研究旨在为卡瑞利珠单抗治疗局部晚期或转移性NSCC提供研究证据支持,并探索其联合方案的可行性。

 此外,本次入选的还包括“应用不同的新辅助方案治疗食管鳞癌的肿瘤免疫微环境的改变”。

 胃癌和结直肠癌

 本次恒瑞入选的关于胃癌和结直肠癌领域的为一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期胃癌和结直肠癌的单臂探索性临床研究,旨在探索卡瑞利珠单抗联合疗法治疗晚期胃癌和结直肠癌的疗效和安全性。

 淋巴瘤

 此次ESMO会议中,恒瑞医药的卡瑞利珠单抗共有2项mini oral研究入选。其中一项涉及淋巴瘤领域,由北大肿瘤医院的宋玉琴教授团队发起的卡瑞利珠单抗(SHR-1210)联合阿帕替尼用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤(R/R PTCL)的研究入选本次大会的mini oral环节,该Ⅱ期单中心的单臂试验旨在探究阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗R/R PTCL的可行性。

 鼻咽癌

 卡瑞利珠单抗作为国产PD-1的优秀代表已显示出良好的抗肿瘤活性。此次入选mini oral的另一篇研究同样是由中山大学肿瘤防治中心张力教授团队发起的卡瑞利珠单抗治疗接受过2线及以上化疗后进展的复发/转移性鼻咽癌(NPC)患者的单臂、开放标签、多中心、II期研究:CAPTAIN,旨在分析卡瑞利珠单抗在2线及以上化疗后进展的复发/NPC患者中的有效性和安全性。

 除了上述介绍的领域外,本次ESMO大会中,恒瑞医药入选的关于卡瑞利珠单抗的研究还涉及胆管癌、卵巢癌等。 卡瑞利珠单抗作为一种选择性、人源化、高亲和力的IgG4型单克隆抗体,在既往研究中表现出了对肺癌、肝细胞癌等多个恶性肿瘤疾病的良好的安全性和有效性,本次ESMO大会,恒瑞医药入选的多项关于卡瑞利珠单抗在多个肿瘤疾病领域的最新研究,进一步分析了卡瑞利珠单抗的临床疗效和安全性,为其在多个肿瘤领域的应用提供了最新依据,同时也促进了肿瘤学疾病领域的研究发展!

 参考文献:

 [1] 罗详冲, 李高峰. PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗在晚期恶性肿瘤中的应用进展[J]. 解放军医学杂志, 2020, 45(6): 672-679.

 [2] Mo HN, Huang J, Xu JC, et al. Safety, anti-tumour activity, and pharmacokinetics of fixed-dose SHR-1210, an anti-PD-1 antibody in advanced solid tumours: a dose-escalation, phase 1 study[ J]. Br J Cancer, 2018, 119(5): 538-545.

 [3] Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. OA04. 03 A Randomized Phase 3 Study of Camrelizumab plus Chemotherapy as 1st Line Therapy for Advanced/Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2019, 14(10): S215-S216.

 [4] Qin S, Ren Z, Meng Z, et al. Camrelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol, 2020, 21(4): 571-580.

 [5] Xu J, Zhang Y, Jia R, et al. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric, or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res. 2019;25(2):515-523.