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【杉宝解读】研究证明:补充NMN可以改善认知功能

2020-06-17 15:19:29 作者:kh 阅读量:558

【杉宝解读】研究证明:补充NMN可以改善认知功能

【原文标题】Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation rescues cerebromicrovascular endothelial function and neurovascular coupling responses and improves cognitive function in aged mice

【标题翻译】补充烟酰胺单核苷酸(NMN)可以改善老年小鼠的脑血管内皮功能和神经血管耦合反应,改善认知功能

【文献作者】Stefano Tarantini, Marta Noa Valcarcel-Ares, Peter Toth, Andriy Yabluchanskiy, Zoltan Ungvari等

【发布杂志】Redox Biology

【发布时间】2019.04

【影响因子】7.793

【文献解读】

【杉宝解读】研究证明:补充NMN可以改善认知功能

人口老龄化的时代已经刹不住车的要到来了,对于部分老年人出现的认知能力有所下降,严重如阿兹海默症等疾病,会引起老年人本身甚至子女的生活水平有所下降。所以研究者们都在致力于寻找新的办法去尽可能地缓解甚至解决这个问题。今天我们提到一个近期热门研究分子烟酰胺单核苷酸(Nicotinamide mononucleotide,NMN)——很有希望用于改善老年人认知问题。

咱先解释一下他啊NMN是人体内固有的物质,也富含在一些水果和蔬菜中。在人体中NMN是参与机体能量代谢所必须的酶(NAD+)的一个重要中间体,其功能是通过NAD+体现。NAD+又叫辅酶Ⅰ,全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。

图表 1NAD+结构

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图表 2百度给出得市场上现有NMN类药物得说明书

【杉宝解读】研究证明:补充NMN可以改善认知功能

图表 3NAD+参与葡萄糖代谢三羧酸循环的过程

【杉宝解读】研究证明:补充NMN可以改善认知功能

NMN通过改善神经血管耦合来恢复大脑功能脑血流量(CBF)通过神经血管耦合(NVC)向神经元活动的调节在维持健康的认知功能中具有重要作用。随着年龄的增长,氧化应激增加和脑血管内皮功能障碍损害这种耦合作用,导致认知功能下降。越来越多的证据表明,随着年龄的增长,NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,一种对集体的多种生理功能有重要作用的酶)可用性的降低在一系列与年龄相关的细胞损伤中起着关键作用,那么猜想一下其在受损的NVC反应中会有什么样的作用?会不会影响他就有可能极大的改善年龄引起的认知问题呢??

在本文介绍的这个研究中研究者想验证一下NAD+这种酶的浓度与这个衰老过程中神经血管偶合反应之间的联系。那么为了验证假设,用24个月大的C57BL/6小鼠接受了烟酰胺单核苷酸(NMN)处理,处理两周后,测量对侧触须刺激(说白了就是刺激一下小鼠的大脑皮层特定区域)引起的大脑血流量变化(激光多普勒血流仪)来评估NVC。结果发现老年小鼠的NVC反应明显受损。有意思的是,实验证明,补充NMN对衰老小鼠具有明显的脑微血管保护作用。

NMN处理可减轻内皮氧化应激,改善内皮功能并挽救老化皮质中的NVC反应,这可能有助于改善更高的皮质功能,NMN补充剂通过增加内皮细胞一氧化氮(NO,血管舒张物质)介导的血管舒张来改善NVC受损情况,而这与显著改善空间工作记忆和步态协调有关。这些发现与NMN对老年动物培养的脑血管内皮细胞中活性氧物质和线粒体生物能的sirtuin(去乙酰化酶,一种长寿蛋白)依赖性保护作用是一致的。因此,NAD+可获得性的降低可导致与年龄相关的脑血管功能障碍,加剧认知能力下降。设想一下,一个人体内的NAD越少,那就越可能对认知功能不利。研究发现的NMN的脑血管保护作用给我们很大的提示,NAD+中间体很有希望成为血管认知障碍(VCI)高危患者有效预防和治疗干预手段。

本研究的发现与早期研究的结果都指出指出,NMN在脑血管和全身性衰老的几个水平上都有益处,并有希望将NMN用作预防衰老引起的血管的疗法认知障碍。重要的是,阿尔茨海默氏病(AD)的患者和AD的小鼠模型均伴有NVC损害 。NMN可能与老年患者的AD治疗有关。在实验动物中,长期摄入NMN具有良好的耐受性,且无副作用,并且已经开始进行临床试验来评估NMN在人体内的耐受性,从而将其开发为抗衰老保健食品。因此,未来在老年受试者中补充NMN的临床试验是可行的,这将使NMN在改善脑微血管和认知结果方面的潜力得以评估。也许NMN将来有希望成为造福老年人的新星!

最后,有人问了,你说这东西这么好,我平常吃的有没有啊,唉,你别说,我还真是找到了一个总结表格,量少,且考虑到NMN的体内代谢途径(此处没讲,感兴趣可以下回分析一下),emmm,大概单纯食疗可能效果一般般般啊~~得,咱普通人还是接着看以后研究这么怎么搞吧。

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图表 4常见食物NMN含量

【杉宝解读】研究证明:补充NMN可以改善认知功能

图表 5NAD+的代谢途径,NAD+在体内有3个代谢途径,四类物质可以最终转变成NAD+

【杉宝解读】研究证明:补充NMN可以改善认知功能

【参考文献】

[1] A. Das, G.X. Huang, M.S. Bonkowski, A. Longchamp, C. Li, M.B. Schultz, L.J. Kim, B. Osborne, S. Joshi, Y. Lu, J.H. Trevino-Villarreal, M.J. Kang, T.T. Hung, B. Lee, E.O. Williams, M. Igarashi, J.R. Mitchell, L.E. Wu, N. Turner, Z. Arany, L. Guarente, D.A. Sinclair, Impairment of an endothelial NAD(+)-H2S signaling network is a reversible cause of vascular aging, Cell 173 (2018) 74 89 e20

[2] A.P. Gomes, N.L. Price, A.J. Ling, J.J. Moslehi, M.K. Montgomery, L. Rajman, J.P. White, J.S. Teodoro, C.D. Wrann, B.P. Hubbard, E.M. Mercken, C.M. Palmeira, R. de Cabo, A.P. Rolo, N. Turner, E.L. Bell, D.A. Sinclair, Declining NAD(+) induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging, Cell 155 (2013) 1624 1638.

[3] J. Yoshino, J.A. Baur, S.I. Imai, NAD(+) intermediates: the biology and therapeutic potential of NMN and NR, Cell Metabol. 27 (2018) 513 528.

[4] K.F. Mills, S. Yoshida, L.R. Stein, A. Grozio, S. Kubota, Y. Sasaki, P. Redpath, M.E. Migaud, R.S. Apte, K. Uchida, J. Yoshino, S.I. Imai, Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice, Cell Metabol. 24 (2016) 795 806.

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